新研究表明一些癌症药物有潜力治疗阿尔茨海默病

在一项新的研究中，来自美国国家老龄化研究所（NIA）等研究机构的研究人员发现现有的和新出现的癌症药物可能被重新利用，作为对有阿尔茨海默病遗传风险的人群进行临床试验的疗法。结合对这一人群的大脑蛋白改变的分析以及在动物模型和细胞培养物中的实验室实验的研究，可能有助于科学家们更快地确定现有药物，以测试其作为阿尔茨海默病干预措施的潜力。相关研究结果发表在2021年11月10日的Science Advances期刊上，论文标题为“A brain proteomic signature of incipient Alzheimer’s disease in young APOE ε4 carriers identifies novel drug targets”。

这些作者在年轻的死后研究参与者（平均死亡年龄为39岁）中发现了与APOE4遗传风险变异有关的大脑蛋白变化，并将这些变化与阿尔茨海默病患者和非阿尔茨海默病患者（平均死亡年龄为89岁）的尸检大脑中的变化进行比较。

这一分析包括来自巴尔的摩老龄化纵向研究（Baltimore Longitudinal Study of Aging）、宗教教团研究（Religious Orders Study）和其他NIA资助的研究的大脑样本。这些作者随后测试了现有的获得美国食品药品管理局（FDA）批准的或治疗其他疾病的实验性药物是否作用于其中的一些蛋白。

他们的研究结果显示，一种治疗肝癌的实验性药物和获准用于慢性骨髓性白血病的达沙替尼（Dasatinib），对其中一些与阿尔茨海默病有关的蛋白起作用，表明它们可能是治疗阿尔茨海默病的潜在药物。在细胞培养实验中，这些药物还减少了神经炎症、淀粉样蛋白分泌和tau磷酸化，突显了它们作为候选药物在阿尔茨海默病临床试验中的潜力。

识别早期AD蛋白组特征

图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8178

这些发现为近期的另一项研究提供了证据，表明这种数据驱动的方法在药物重新利用研究中的价值。对于那些已经获得FDA批准或已经在其他临床试验中进行了安全测试的药物，测试的时间可以缩短。

注：原文有删减

参考资料：

Jackson A. Roberts et al. A brain proteomic signature of incipient Alzheimer's disease in young APOE ε4 carriers identifies novel drug targets. Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8178.