针对疾病根本原因 FDA加速批准首款软骨发育不全疗法

2021年11月19日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，美国FDA已加速批准Voxzogo（vosoritide）用于治疗5岁以上软骨发育不全（achondroplasia）儿童患者。Vosoritide是一种每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物，之前获得的试验数据表明，该药能增加患者的生长速度，vosoritide治疗的儿童相较于安慰剂组平均每年多长1.57厘米。新闻稿指出，Voxzogo是FDA批准治疗这一疾病的首款疗法，它也已获得欧盟批准。

软骨发育不全主要表现为四肢、脊柱和头骨底部的骨骼生长缓慢，患儿每年只能生长约4厘米（正常为6-7厘米）。全世界约有25万人被这种疾病困扰，但只能通过手术解决一些症状。

它的发病原因是由于编码成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的基因出现突变，导致FGFR3蛋白过度活跃。FGFR3是骨骼发育的负向调节分子，可影响软骨细胞的增殖、活化和分化。而vosoritide通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。

▲正常骨骼生长过程中，软骨细胞会在生长板上不断形成新骨骼。在软骨发育不全儿童中，FGFR3基因突变会干扰软骨细胞增殖和排列，进而影响骨骼生长。（图片来源：BioMarin官网）

本次批准基于一项3期临床试验及其开放标签扩展研究获得的积极结果。试验入组了121例5-14.9岁患有软骨发育不全的儿童患者，随机分组接受vosoritide或安慰剂每天注射1次给药，治疗为期52周。试验结果表明，接受vosoritide治疗的儿童相较于安慰剂组平均每年多长1.57 cm，这意味着他们的生长速度基本赶上了同龄人。并且在3期临床试验结束后，58名患者进入开放标签研究。在随访时间达到两年的患者中，生长速率的改善得到维持。

“软骨发育不全是一种终身性的遗传疾病，由儿童期软骨内骨生长受损引起的骨骼结构紊乱导致。”该3期临床试验的主要研究者Lynda Polgreen博士表示，“这一批准是一个重要的里程碑，代表着医生首次能够为五岁及以上的软骨发育不全儿童患者及其家庭，提供针对这种疾病根本原因的疗法。”

参考资料:

[1] BioMarin Receives FDA Approval for VOXZOGO™ (vosoritide) for Injection, Indicated to Increase Linear Growth in Children with Achondroplasia Aged 5 and Up with Open Growth Plates. Retrieved November 19, 2021, from https://investors.biomarin.com/2021-11-19-BioMarin-Receives-FDA-Approval-for-VOXZOGO-TM-vosoritide-for-Injection,-Indicated-to-Increase-Linear-Growth-in-Children-with-Achondroplasia-Aged-5-and-Up-with-Open-Growth-Plates