阿斯利康超35亿美元携手Ionis开发一款在研反义寡核苷酸新药

12月7日，阿斯利康（AstraZeneca）与Ionis Pharmaceuticals（以下简称“Ionis”）宣布就后者的一款在研反义寡核苷酸（ASO）eplontersen（IONIS-TTR-LRX）达成超35亿美元的全球开发和商业化协议。根据协议条款，阿斯利康将向Ionis支付2亿美元的预付款和最高达4.85亿美元的额外有条件付款。此外，根据5亿至60亿美元的上市销售门槛，阿斯利康还将支付最高达29亿美元的销售相关里程碑付款等。

根据协议条款，双方将在美国共同开发和商业化eplontersen，阿斯利康将获得在除拉丁美洲以外的其他地区开发和商业化eplontersen的权利。Ionis将继续生产和供应eplontersen，用于现有的临床研究和工艺研究。阿斯利康将负责商业供应，过渡时间将由双方商定。该交易预计将于2021年第四季度完成。Eplontersen是Ionis与阿斯利康达成合作开发的第5款药物，此前，Ionis和阿斯利康还在合作研究肾脏疾病、心血管疾病和癌症的潜在治疗方法。

淀粉样转甲状腺素蛋白心肌病（ATTR-CM）是一种全身性、进行性和致死性疾病，可在诊断后4年内导致进行性心力衰竭和死亡。遗传性淀粉样转甲状腺素蛋白多发性神经病（ATTR-PN）是一种导致衰弱的疾病，在诊断后5年内导致外周神经损伤伴运动残疾，如果不进行治疗，一般在10年内致死。ATTR导致的心肌病和多发性神经病是由衰老或基因突变导致TTR蛋白错误折叠，并作为淀粉样纤维分别在心肌和外周神经中蓄积所致。TTR蛋白主要在肝脏中产生，正常情况下是维生素A的载体。而在ATTR患者中，突变型和野生型TTR蛋白均在组织中以原纤维形式蓄积，导致顽固性外周感觉-运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病，以及其他疾病表现。在全球性范围内，估计有30万-50万例ATTR-CM患者，以及1万-4万例ATTR-PN患者。

Eplontersen是一款在研配体偶联反义寡核苷酸疗法，旨在减少转甲状腺素（TTR）蛋白的生成，以治疗所有类型的转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性（ATTR）。目前，该药物正处于治疗ATTR-CM和ATTR-PN的3期临床试验阶段。据新闻稿，遗传性ATTR-PN有望成为eplontersen寻求监管批准的首个适应症，有望在2022年底向美国FDA提交新药申请。

参考资料:

[1] AstraZeneca and Ionis sign deal to develop and commercialise eplontersen. Retrieved 2021-12-07, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/astrazeneca-ionis-to-collaborate-on-eplontersen.html

（原文有删减）