“first-in-class”抗体偶联药物获欧盟支持 降低膀胱癌死亡率

日前，安斯泰来（Astellas Pharma）和Seagen公司联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发表积极意见，建议批准抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）作为单药疗法，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，这些患者既往接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗。新闻稿指出，如果获批，enfortumab vedotin将成为欧盟委员会（EC）针对这一患者群体批准的首款疗法。

尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%，也可以出现在肾盂、输尿管和尿道。在全球范围内，每年约报告7.3万例的膀胱癌新发病例和21.2万例死亡。大约一半晚期膀胱癌患者不能接受含顺铂的化疗治疗，他们通常接受一线免疫治疗，然而如果对免疫疗法没有产生应答或疾病复发，他们的治疗选择有限并且预后不良。

Padcev是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管抑制剂偶联起来的抗体偶联药物。Nectin-4蛋白是一种在尿路上皮癌中高度表达的细胞粘附分子。Padcev与表达Nectin-4的肿瘤细胞结合后，抗肿瘤药物甲基澳瑞他汀E（MMAE）会内化并释放到细胞中，导致细胞停止繁殖和程序性细胞凋亡。基于其积极的缓解率数据，这款疗法在2019年12月获得美国FDA加速批准，治疗既往接受过含顺铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

CHMP发表积极意见是基于一项3期临床试验获得的积极结果。预定的中期分析显示，在接受过化疗以及PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者（n=608）中，接受Padcev治疗的患者死亡风险降低了约30%，中位总生存期（OS）为12.88个月（n= 301），比化疗对照组（n=307，8.97个月）延长3.91个月（HR=0.70，95% CI：0.56-0.89，p=0.001）。相关结果已在《新英格兰医学杂志》上发布。

参考资料:

[1] Astellas and Seagen Receive Positive CHMP Opinion for Padcev™ (enfortumab vedotin) in Locally Advanced or metastatic Urothelial Cancer. Retrieved December 17, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-and-seagen-receive-positive-chmp-opinion-for-padcev-enfortumab-vedotin-in-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-cancer-301447279.html#

（原文有删减）