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专注于新型细胞疗法研发、生产与商业化的生物制药公司驯鹿生物今日宣布，国际血液学顶级期刊《Blood》发表了其自主研发的全人源靶向GPRC5D CAR-T细胞治疗产品RD118的最新临床研究成果。数据显示，RD118在经多线治疗后复发的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中，展现出显著疗效与可控安全性，为这类患者提供了全新治疗选择。
此次发表的论文标题为“Fully Human anti-GPRC5D CAR T-Cell Therapy RD118 Induces Durable Remissions in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma（全人源靶向GPRC5D CAR-T细胞疗法RD118治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者获得持久缓解）”，全文可通过链接（https://doi.org/10.1182/blood.2025030559）查看。该研究为开放标签、剂量探索性1期临床试验，旨在评估RD118治疗R/R MM的安全性与有效性，由上海交通大学医学院附属瑞金医院和华中科技大学同济医学院附属同济医院联合开展，临床试验注册号为NCT05759793和NCT05219721。
研究核心数据
该研究共纳入18例接受RD118输注的患者，包括17例R/R MM患者与1例原发性浆细胞白血病（pPCL）缓解后复发患者。患者中位年龄59.5岁，中位既往治疗线数为5线，且存在高风险特征：50%患者有双打击细胞遗传学异常、50%为三耐药、22.2%为五耐药，38.9%曾接受过靶向BCMA的CAR-T治疗。患者经清淋预处理后，在剂量递增阶段接受1.0、2.0或3.0×10⁶ cells/kg的RD118输注，扩展阶段则统一接受2.0×10⁶ cells/kg输注。中位随访17.0个月后，研究结果如下：
• 疗效表现：总体缓解率（ORR）高达94.4%，其中72.2%患者达到完全缓解或严格意义上的完全缓解（CR/sCR）；7例曾接受靶向BCMA CAR-T治疗的患者中，ORR仍达85.7%，且71.4%（5例）实现CR/sCR；3例伴髓外疾病患者与1例pPCL患者均达到sCR，末次随访时仍维持缓解。此外，患者中位无进展生存期（PFS）为18.2个月，12个月PFS率与总生存（OS）率分别为82.1%和93.3%。
• 安全性表现：细胞因子释放综合征（CRS）发生率为88.9%，且以1-2级为主，仅1例患者出现≥3级CRS，治疗后快速缓解；仅1例患者出现3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），72小时内缓解；未报告小脑毒性或治疗相关死亡事件。
研究结论指出，全人源靶向GPRC5D CAR-T细胞疗法RD118，在经多线治疗的R/R MM患者（包括既往接受靶向BCMA CAR-T治疗后复发的患者）中，展现出卓越疗效（ORR 94.4%、中位PFS 18.2个月）与良好安全性，为这类难治患者提供了有效治疗方案。
专家与企业观点
• 上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授表示：“多发性骨髓瘤仍是难以治愈的恶性浆细胞疾病，尽管靶向BCMA的CAR-T疗法带来变革，但抗原逃逸易导致复发，寻找新靶点成为关键。GPRC5D因高表达、特异性强且独立于BCMA，成为重点方向。本次研究中，RD118在既往BCMA CAR-T治疗复发患者中仍实现85.7%的ORR，71.4%达CR/sCR，充分证明GPRC5D是极具价值的新治疗靶点。”
• 华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授指出：“RD118的创新设计是其疗效与安全性的核心。作为靶向GPRC5D的新型CAR-T疗法，它采用全人源纳米抗体（VHH）作为抗原结合域，相比传统单链抗体（scFv），分子尺寸更小、免疫原性更低、持久性更强，为解决同类疗法的安全性问题提供新思路；同时结合4-1BB/CD3ζ信号域调控T细胞活性与持久性，使其成为极具竞争力的下一代CAR-T产品。”
• 驯鹿生物创始人兼首席执行官张金华女士称：“RD118的研究成果登上《Blood》，是继2024年6月该产品IND获国家药监局许可后的又一重要里程碑。多发性骨髓瘤治疗需持续创新，GPRC5D已成为与BCMA同等重要的核心靶点。RD118基于全人源单抗平台开发，尤其为既往BCMA CAR-T治疗复发患者带来新希望。我们将继续推进其临床研究，尽早让全球更多患者受益。”
关于RD118
RD118是个体化定制、自体回输的靶向GPRC5D基因修饰T细胞免疫治疗产品，可识别并清除表达GPRC5D的恶性肿瘤细胞。GPRC5D在多发性骨髓瘤细胞上高表达，正常组织中仅在浆细胞和毛囊细胞中表达，是安全有效的新兴治疗靶点。
RD118的靶点识别结构域源自驯鹿生物特有的全人源单域抗体平台，具备高亲和力、高特异性、低免疫原性优势；胞内采用4-1BB（CD137）与CD3ζ信号结构域融合设计。经深度抗体筛选与结构优化，RD118候选分子展现出优异的体外杀伤活性、体内抑瘤能力，且体内扩增与存续能力良好，开发潜力显著。
