璎黎药业PI3Kδ抑制剂已斩获FDA三项孤儿药资格

5月28日，璎黎药业宣布，美国FDA正式授予其PI3Kδ抑制剂林普利司片（YY-20394）一项新的孤儿药资格，用于T细胞淋巴瘤患者的治疗。此前，该药已在美国获得两项孤儿药资格。在中国，林普利司的上市申请于近日刚被纳入拟优先审评。

PI3K信号通路在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。在乳腺癌、结直肠癌和血液癌症等人类癌症中，几乎都存在PI3K信号通路失调的现象。研究发现，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。

林普利司是璎黎药业自主研发的一款新一代PI3Kδ（磷酯酰肌醇3-激酶亚型δ）高选择性抑制剂。临床前研究显示，林普利司可通过抑制PI3Kδ蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡，抑制恶性B细胞及原发肿瘤细胞细胞系的增殖。2021年2月，恒瑞医药已与璎黎药业达成合作，获得了该药在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。

在中国，林普利司治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤的申请已被纳入突破性治疗品种。5月27日，林普利司片的新药上市申请被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入拟优先审评名单，适用于既往接受过二线或二线以上全身系统治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤患者的治疗。

目前，林普利司也在美国开展了多项临床试验，并显示出了显著的疗效和良好的安全性。2018年10月，FDA授予该药两项孤儿药资格，分别治疗滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。2020年4月，林普利司片获FDA批准在美国直接开展2期临床试验，用于治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤。

本次再获FDA授予孤儿药资格，是林普利司在美国取得的又一重要研究进展。根据新闻稿，这一孤儿药资格针对的适应症为T细胞淋巴瘤。据介绍，T细胞淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤10%～15%，大致分为前T细胞肿瘤和胸腺后T细胞淋巴瘤两类。与侵袭性B细胞淋巴瘤相比，成熟或外周T细胞淋巴瘤的预后较差。目前，这类患者仍存在未满足的医疗需求。

注：原文有删减

参考资料：

[1]新进展|璎黎药业林普利司片（YY-20394）再获一项FDA孤儿药资质. Retrieved May 28，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/3ygnefOqlWXpBcMr_uXtCQ

[2]璎黎药业林普利司片上市申请获国家药品监督管理局受理..Retrieved May 14 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/xRvT5A7IXHcIE1F1F5Rh5g