《柳叶刀》发表鼻咽癌辅助治疗方案

鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一，近半数发生在中国。

尽管大多数局部晚期鼻咽癌患者在接受标准治疗（分支性同步放化疗加或不加诱导化疗）后可以达到完全临床缓解，但复发风险仍然很高。无论是否使用诱导化疗，约30%的患者随后会在局部或远处部位复发。这些患者仍需要额外、有效的辅助治疗来进一步降低复发和死亡的风险。

中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队带来的节拍卡培他滨辅助化疗方案有望为局部晚期鼻咽癌增添有效治疗选择。3期随机对照试验结果显示，在放化疗的基础上加用节拍卡培他滨辅助治疗，显著提高局部晚期鼻咽癌的生存率，安全性可控且不会影响患者生存质量。

这项研究入选了此次2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会口头报告，并于6月7日同步发表于《柳叶刀》。马骏教授为论文通讯作者，中山大学肿瘤防治中心唐玲珑教授、谢方云教授、孙颖教授为共同资深作者。

《柳叶刀》同期发表的评论文章指出，这项试验可能将改变临床实践，而且口服用药、采用老药的节拍化疗可及性高、成本低，对患者尤其是基层患者特别有帮助。

研究在中国14家医院开展，纳入了406例高危局部晚期鼻咽癌（Ⅲ～ⅣA期，不包括T3-4N0和T3N1）且经根治性放化疗后无局部区域病变或远处转移的患者。末次放疗后12至16周内，患者1:1随机分组接受口服节拍卡培他滨治疗（剂量为650 mg/m²，每日2次，持续1年）或标准治疗（仅观察）。

节拍化疗是指，在不延长无药停药期的情况下，以比常规低得多的剂量、频繁而规律地使用化疗药物，具有毒性低和依从性良好的优点。鼻咽癌治疗的一大挑战是，放化疗完成后最初6个月对辅助治疗的耐受性差，部分原因是传统顺铂辅助化疗方案缺乏疗效。节拍化疗可能是鼻咽癌患者的理想辅助选择。

中位随访38个月后，在意向治疗（intention-to-treat population）人群中，节拍卡培他滨组的疾病复发或死亡累积发生率为16.6%，标准治疗组为29.0%。节拍卡培他滨治疗组的3年无失败生存率（FFS，入组至治疗失败）显著更高（85.3% vs 75.7%），复发或死亡的分层风险降低50%（HR 0.50 [95% CI 0.32–0.79]；p=0.0023）。在符合方案人群（per-protocol population）中，3年FFS结果相似。

此外，节拍卡培他滨辅助化疗也改善了总生存率、远处无失败生存率和局部无失败生存率。

节拍卡培他滨组的3年总生存率更高（93.3% vs 88.6%），分层死亡风险降低56%（HR 0.44 [95% CI 0.22–0.88]；p=0.018）。

节拍卡培他滨组的3年远处无失败生存率更高（82.1% vs 89.4%）；远处复发或死亡的分层风险降低48%（HR 0.52 [95% CI 0.30–0.88]；p=0.01）。

节拍卡培他滨组的3年局部无失败生存率更高（87.8% vs 92.6%）；局部复发或死亡的分层风险降低50%（HR 0.50 [95% CI 0.25–0.98]；p=0.041）。

▲节拍卡培他滨辅助化疗组的无失败生存率、总生存率、远处无失败生存率、局部无失败生存率都更高（图片来源：参考资料[1]）

在所有患者亚组中，都观察到了节拍卡培他滨对于改善无失败生存率的一致益处，包括不同肿瘤和淋巴结分期的患者、不同疾病分期的患者。值得注意的是，无论是否接受诱导化疗，节拍卡培他滨辅助化疗都能带来获益。

节拍卡培他滨组17%和标准治疗组6%的患者报告了3级不良事件；手足综合征是与卡培他滨相关的最常见不良事件（9%患出现3级手足综合征），除此之外，。节拍卡培他滨组中1例患者（<1%）发生4级中性粒细胞减少症。两组均未报告与治疗相关的死亡。治疗期间，与节拍卡培他滨辅助相关的健康相关生活质量没有显著恶化。

注：原文有删减

参考资料

[1] Yu-Pei Chen, et al., (2021). Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01123-5

[2] obert S Kerbel, Nicolas Andre. (2021). Adjuvant metronomic chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01240-X