君实生物携26项肿瘤免疫创新药研究成果亮相2023年美国临床肿瘤学会年会

君实生物于2023年6月7日宣布，在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，君实生物携2款肿瘤免疫治疗（I-O）创新药——特瑞普利单抗（抗PD-1单抗）、tifcemalimab（抗BTLA单抗）共计26项研究成果入选，包括5篇口头报告，15篇壁报讨论/展示，6篇摘要展示，覆盖了肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、消化道肿瘤、尿路上皮癌、黑色素瘤等10大瘤种，获得全球关注。

据悉，一年一度的ASCO年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，每年有大约4万名肿瘤学专业人士参会，汇集了全球肿瘤领域的专家教授、医生和科研人员，共同分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。2023年ASCO年会以“携手患者，共筑抗癌研究与治疗基石”（PartneringWithPatients:TheCornerstoneofCancerCareandResearch）为主题，肿瘤领域很多重要的研究发现和临床试验成果选择在年会上进行首次发布。中国创新药企作为全球创新的新兴力量，其身影也越来越多地活跃在国际顶尖学术交流舞台上。

TORCHLIGHT研究：全球首发，疾病进展或死亡风险降低35%

由解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授牵头开展的特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的III期研究（TORCHLIGHT）成果以重磅研究摘要（LBA）形式在ASCO年会的快速摘要专场上首次发布，TORCHLIGHT研究（NCT04085276）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，共纳入531例首诊IV期或复发转移性TNBC患者，是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究。

截至2022年11月30日（中位随访14个月），TORCHLIGHT期中分析结果显示：

与单纯化疗（nab-P）相比，特瑞普利单抗联合nab-P用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡风险降低35%。盲态独立中心评审委员会（BICR）评估的中位PFS分别为8.4vs5.6个月，HR=0.65（95%CI0.47-0.91），双侧P=0.0102。

在PD-L1阳性和意向性治疗（ITT）人群中，均观察到特瑞普利单抗联合nab-P组有明显的总生存期（OS）获益趋势。其中，PD-L1阳性人群的两组中位OS分别为32.8vs19.5个月（HR=0.62,95%CI:0.41-0.91），ITT人群的两组中位OS分别为33.1vs23.5个月（HR=0.69,95%CI:0.51-0.93）。

基于TORCHLIGHT研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）已于今年5月正式受理特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性TNBC治疗的新适应症上市申请。

Neotorch研究：全球首个达到EFS阳性结果，疾病复发、进展或死亡风险降低高达60%

上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授在ASCO年会肺癌专场会议上口头报告了Neotorch研究更多详细数据。Neotorch研究（NCT04158440）是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共纳入404例III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，是全球首个抗PD-1单抗用于NSCLC围手术期（涵盖新辅助和辅助治疗）治疗公布达到无事件生存期（EFS）阳性结果的III期临床研究。

Neotorch在今年ASCO全体大会系列会议（ASCOPlenarySeries）4月会议上首次报告了EFS期中分析结果，并在本次ASCO年会进一步报告了更多的EFS亚组分析等数据。

截至2022年11月30日（中位随访18.25个月），期中分析结果显示：

与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗用于III期可手术NSCLC患者围手术期治疗并在后续进行特瑞普利单抗单药巩固治疗，可显著延长患者EFS（P<0.0001），疾病复发、进展或死亡风险降低高达60%（HR=0.40,95%CI:0.277-0.565)。特瑞普利单抗联合化疗组的OS显示出明显的获益趋势。

不论PD-L1表达状态、组织学类型（鳞状或非鳞状）如何，所有关键亚组中均观察到特瑞普利单抗联合化疗组的EFS获益。

与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗组经盲态独立中心病理（BIPR）评估的主要病理缓解（MPR）率（48.5%vs8.4%,P＜0.0001）和完全病理缓解（pCR）率（24.8%vs1.0%,P＜0.0001）明显更优。

基于Neotorch研究结果，特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗并特瑞普利单抗作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除III期NSCLC的治疗的新适应症上市申请于今年4月获NMPA受理。

CHOICE-01研究：最终OS数据发布，非鳞NSCLC患者中位OS达27.8个月

中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头开展的CHOICE-01研究在ASCO年会肺癌专场会议上公布了最终OS和生物标志物分析等数据，CHOICE-01研究（NCT03856411）是一项将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，共纳入465例无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC初治患者。研究已多次荣登国际学术大会并获国际权威著名期刊《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology，IF=50.717）发表。

截至2022年8月31日（中位随访19.4个月），结果显示：

在ITT人群中，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC，可显著延长患者OS（两组中位OS分别为23.8vs17.0个月），死亡风险降低27%（HR=0.73,95%CI:0.57-0.93），名义P=0.0108。3年OS率分别为32.5%vs18.4%。即使在安慰剂联合化疗组患者疾病进展后交叉至特瑞普利单抗治疗比例（61.4%）较高的情况下，仍观察到特瑞普利单抗联合化疗组的OS改善。

对于非鳞状NSCLC患者，与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗组OS显著更优（中位OS分别为27.8vs15.9个月），对比化疗延长11.9个月，死亡风险降低51%（HR=0.49,95%CI:0.35-0.69），名义P<0.0001。

生物标志物结果的进一步分析显示，存在FA-PI3K-Akt信号通路基因突变、IL-7信号通路基因突变的患者可以从特瑞普利单抗联合化疗治疗中获得显著更优的PFS和OS获益，SWI/SNF信号通路基因突变的患者PFS显著更优。

基于CHOICE-01研究结果，NMPA已批准特瑞普利单抗用于晚期非鳞状NSCLC的一线治疗。

JUPITER-02研究：显著延长晚期NPC患者OS，3年OS率达64.5%

由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的JUPITER-02研究在ASCO年会公布了最终OS分析数据，JUPITER-02研究（NCT03581786）是鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂（GP化疗）一线治疗复发或转移性鼻咽癌（r/mNPC）的疗效和安全性，共纳入289例未接受过化疗的r/mNPC患者。

截至2022年11月18日（中位生存随访36.0个月），最终OS和PFS分析结果显示：

与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗r/mNPC可显著延长患者OS（两组中位OS分别为未达到vs33.7个月），死亡风险降低37%（HR=0.63,95%CI：0.45-0.89），P=0.0083。2年OS率和3年OS率分别为78.0%vs65.1%和64.5%vs49.2%。

特瑞普利单抗联合化疗组中位PFS显著长于安慰剂联合化疗组，独立评审委员会（BIRC）评估的两组中位PFS分别为21.4vs.8.2个月，对比化疗延长13.2个月，疾病进展或死亡风险降低48%（HR=0.52,95%CI:0.37-0.73），名义P<0.0001。

此结果为全球首个一线鼻咽癌免疫加化疗对比化疗有统计学预设（一类错误控制）并确认生存获益的III期临床试验，为特瑞普利单抗联合化疗成为新的鼻咽癌一线标准治疗提供了确凿证据。

基于JUPITER-02研究结果，NMPA已批准特瑞普利单抗用于r/mNPC的一线治疗。目前，该适应症的上市申请正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）的审评。

PD-1抑制剂围手术期治疗局部晚期胃癌研究，TRG0/1的患者比例达到44.4%

由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、周志伟教授牵头开展的特瑞普利单抗联合SOX或XELOX化疗对比单纯SOX或XELOX化疗用于局部晚期胃或胃食管结合部腺癌的围手术期治疗II期研究在ASCO年会首发数据，该研究为国内首个PD-1抑制剂联合化疗围手术期治疗局部晚期胃癌的随机、对照研究，旨在探索PD-1抑制剂（特瑞普利单抗）联合SOX或XELOX化疗围手术期治疗局部进展期胃或胃食管结合部腺癌的有效性和安全性，共纳入108例可切除的cT3-4aN+M0胃或胃食管结合部腺癌患者。研究表明与单独化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗方案显著增加了达到病理学完全退缩/中度退缩率（TRG0/1）的患者比例，或为该人群带来明显的病理改善。

特瑞普利单抗+化疗组中TRG0/1的患者比例显著高于化疗组（44.4%[95%CI:30.9%-58.6%]vs20.4%[95%CI：10.6%-33.5%];P=0.009）。

特瑞普利单抗+化疗组观察到更高的pCR（24.1%[95%CI:13.5%-37.6%]vs9.3%[95%CI:3.1%-20.3%];P=0.039）。

两组之间的手术并发症发生率（特瑞普利单抗+化疗组为12%，化疗组为13%）和死亡率（1.9%vs0%）以及治疗相关的3-4级不良事件（35%vs30%）相当。

Tifcemalimab：难治性ES-SCLC数据首次公布，I-O初治患者缓解率达40%

由君实生物自主研发、全球首个进入临床的抗肿瘤抗BTLA单抗tifcemalimab在ASCO年会上以壁报形式首次展示了其用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一项I/II期临床研究初步数据。

这项开放标签、两队列、多中心的I/II期临床研究（NCT05000684）由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头开展，旨在晚期肺癌（NSCLC和ES-SCLC）患者中评估tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗的安全性和抗肿瘤活性。

截至2023年3月14日（中位随访26.4周），研究结果显示，对于难治性ES-SCLC患者，尤其是I-O初治患者，tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗显示出良好的抗肿瘤活性，且耐受性良好。

40例疗效可评估患者中，研究者评估的客观缓解率（ORR）为27.5%（95%CI:5.3-27.9），疾病控制率（DCR）为55.0%（95%CI:31.2-62.3）。

20例疗效可评估的I-O初治患者中，tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗的ORR为40.0%（95%CI:19.1-63.9），DCR为70.0%（95%CI:45.7-88.1）；中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月（95%CI：1.4-6.9），其中3例（15.0%）患者的DoR超过6个月；中位PFS为5.5个月（95%CI：1.4-6.4）。

20例疗效可评估的非I-O初治患者中包括了15例I-O经治和5例既往I-O治疗情况不详患者，分别有2例1例患者的最佳总体疗效达到部分缓解（PR）。

该项研究结果支持tifcemalimab联合特瑞普利单抗作为难治性ES-SCLC患者的潜在治疗选择。目前，君实生物正在中国和美国两地开展tifcemalimab和特瑞普利单抗在多个瘤种当中的联合用药试验，计划在2023年内开展国际多中心III期注册临床研究。