高甘油三酯血症在研新药AROAPOC3，IIb期首例患者开始给药

高甘油三酯血症（SHTG），病因复杂主要可分为原发性SHTG和继发性SHTG。同时，SHTG还是糖尿病、高血压和冠心病等代谢综合征的重要危险因素。回顾全球药企之中，箭头制药（ArrowheadPharmaceuticals）旗下的在研SHTG新药ARO-APOC3，目前正在进行II期临床试验。

提及箭头制药，人们最初对其印象是RNA干扰技术。这种RNAi可通过沉默导致难治性疾病的基因，用来开发治疗相关疾病药物。简单地讲，箭头制药创新方法可以触发RNA干扰机制，诱导快速、深入和持久的靶基因敲除。当前，RNA干扰技术在全球已被广泛使用，科学界也将这种技术称为RNAi。RNAi，是一种存在于活细胞机制，可抑制特定基因表达，从而影响特定蛋白质产生。箭头制药旗下许多在研新药，均是基于RNAi疗法，即利用这种基因沉默技术。

今年六月初，箭头制药宣布旗下在研SHTG新药AROAPOC3-2001，已经启动IIb期第一位患者给药。还计划在2021年，在另外两个患者群体中启动这种针对高甘油三酯血症的IIb期研究和III期研究。如下，我们先来了解一下，关于AROAPOC3-2001研究设计：

2001研究是一项双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验，旨在评估ARO-APOC3对高甘油三酯血症成人患者的疗效与安全性。试验参与者在筛选时都处于空腹状态，他们的平均甘油三酯大于或等于500mg/dL(5.65mmol/L)，研究人员将对照安慰剂，评估三种剂量水平ARO-APOC3（10mg、25mg和50mg），共有大约300名参与者参加本项试验。

所有的剂量队列将同时招募100名参与者，每个剂量队列以3:1的比例，随机分配接受ARO-APOC3或安慰剂。每位参与者将在第1天和第12周接受皮下注射给药。从筛选到第48周研究结束检查，研究持续时间约为54周。这项IIb期临床试验的主要目的是，评价使用在研新药ARO-APOC3在成人SHTG中的安全性和有效性，并提供该患者群体后期临床试验的选择给药方案。

对今年六月初启动的这项针对高甘油三酯血症第2期临床试验，箭头制药首席医疗官，医学博士哈维尔·圣马丁点评如下：仅在美国就有大约400万人的甘油三酯水平超过了500毫克/分升。现有疗法，例如贝特类药物（降血脂）和鱼油，似乎只能适度降低甘油三酯，许多人的甘油三酯仍然不受控制，他们都有患上胰腺炎的风险；

我们认为，对于能够显著降低和维持严重高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平的新疗法，依然存在重大需求。我们在2021年美国心脏协会科学会议上，报告了ARO-APOC3I期临床试验的初步结果。I期结果表明，ARO-APOC3可以将参与者的甘油三酯水平调降高达92%，且在第二次给药后调降时间超过12周，显示效果持续时间长；

重要的是，ARO-APOC3似乎在有着一系列不同基线甘油三酯水平的各类患者群体中，显示出一致的活性。这些研究结果令人鼓舞，我们已经开始了一项针对严重高甘油三酯血症患者的IIb期临床试验AROAPOC3-2001，以确定后期临床试验的最佳剂量和方案。

小番健康结语：高甘油三酯血症（SHTG）是糖尿病、高血压和冠心病等代谢综合征的重要危险因素，这个领域表现出仍未满足的需求。尤其在美国，约有400万人的甘油三酯超正常上限值，现有药物如贝特类药物等，只可以适度调降甘油三酯水平，而若甘油三酯长期不受控制，可能有患上胰腺炎风险。

于今年六月初，箭头制药启动了基于RNA干扰技术的在研SHTG新药ARO-APOC3-2001研究（一种RNAi治疗剂）。基于该研究药物I期结果，可调降甘油三酯水平高达92%，且持久效力明显，IIb期研究将为后期临床研究的最佳剂量和给药方案带来确定性因素。