肠道菌群关键代谢物可增强抗癌药疗效

3月17日从浙江大学获悉，该校医学院附属第二医院王良静教授团队、附属邵逸夫医院陈淑洁主任医师团队联合研究发现，一种肠道菌群产生的小分子代谢物吲哚丙酸，可以增强抗癌药物抗PD-1单抗对结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤的疗效。相关论文发表于国际期刊《细胞》。

抗PD-1单抗通过重启人体免疫反应、减少免疫逃逸控制肿瘤发展，可改善晚期患者的预后，提高患者生存率。然而，不同肿瘤类型对免疫治疗的反应性大不相同。在结直肠癌患者中，只有少数病人能从抗PD-1单抗等免疫治疗中长期获益，且疗效差异很大。

许多研究认为，肠道中的微生物可能影响肿瘤免疫治疗的疗效。经过长达5年的研究，联合团队通过对粪便菌群测序、筛选，分离了一株益生菌约氏乳酸杆菌，发现给小鼠定植这种细菌就可以起到增强免疫治疗效果的作用，并鉴定出了起效的关键代谢物——吲哚丙酸。

基于单细胞测序和生物信息分析的结果，团队通过实验发现，与单独使用抗PD-1单抗相比，补充吲哚丙酸可以显著减缓小鼠肿瘤生长。值得说明的是，团队用无菌鼠研究后发现，约氏乳酸杆菌只能将色氨酸代谢为吲哚乳酸，进一步代谢出吲哚丙酸，还需要另一种梭菌属成员生孢梭菌的帮助。

“这也提示我们，为什么有的患者免疫治疗效果欠佳，可能是因为肠道菌群存在个体差异，两种相关肠道菌株的丰度不尽相同。”王良静告诉记者，目前肠道菌群研究多基于实验动物或环境来源的模式菌株，人源性菌株主要分离自国外人群，缺少功能机制明确的国人来源的共生菌资源。团队正着力填补这一缺口，已筛选出一系列具有抗癌潜力的核心菌株，并加快进行临床转化。