《自然》发文揭示血脑屏障重要“调节开关”的功能

本周，顶尖学术期刊《自然》在线发表了斯坦福大学冯亮教授团队的一篇研究论文，揭示了血脑屏障脂质转运蛋白MFSD2A的结构和功能机制。这项发现有助于设计药物调节血脑屏障的通透性。

MFSD2A是一种磷脂转运蛋白，在组成血脑屏障的内皮细胞中，负责将二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid）摄取到大脑中。二十二碳六烯酸更为人熟知的名称是DHA，对大脑的发育和性能至关重要。影响MFSD2A功能的突变会导致一种叫做小头畸形综合征的发育问题。

MFSD2A的脂质转运能力还意味着这种蛋白与血脑屏障的完整性有密切关系。先前的研究发现，当它的活性降低时，血脑屏障会出现渗漏。因此，在需要跨越血脑屏障把治疗性药物送入大脑时，MFSD2A被看作一个很有希望的调节开关。

此次研究中，冯亮教授团队使用冷冻电镜技术，获得了小鼠MFSD2A的高分辨率结构，揭示了其独特的细胞外结构域和底物结合腔。

结合功能分析和分子动力学模拟，研究人员还确定了MFSD2A结构上保守的钠结合位点，揭示了潜在的脂质进入途径，有助于理解为什么特定的MFSD2A突变会导致小头畸形综合征。

注：原文有删减

参考资料：

[1] Wood,C.A.P., Zhang, J., Aydin, D. et al. Structure and mechanism ofblood–brain-barrier lipid transporter MFSD2A. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03782-y