研究证实：口服甲钴胺可有效预防卡培他滨相关严重手足综合征

中山大学孙逸仙纪念医院龚畅教授团队联合国内7家单位开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究证实，口服甲钴胺能显著降低HER2阴性早期乳腺癌患者接受卡培他滨辅助强化治疗时2/3级手足综合征的发生率，且无特殊不良反应。该成果为这类患者提供了安全有效的手足综合征预防新方案，于9月11日发表于《英国医学杂志》。

一、临床痛点：卡培他滨手足综合征缺有效预防手段

卡培他滨是临床常用口服化疗药，广泛用于乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌等多种实体瘤治疗。手足综合征是其最常见不良反应，发生率达29%-73%。虽2/3级手足综合征不危及生命，但会严重影响患者生活质量，导致治疗不耐受。

由于缺乏有效安全的预防方案，临床常需通过卡培他滨减量或停药缓解症状，进而影响治疗效果与患者生存预后。目前临床使用的塞来昔布、外用扶他林软膏、尿素乳膏等预防方法均有局限：塞来昔布长期使用或增加心血管风险；扶他林软膏仅针对手部评估，效果不全面；尿素乳膏仅对1级手足综合征有效，对2/3级预防效果不明，这些方法在指南中证据等级和推荐强度最高仅为IIB级，临床急需更优方案。

二、研究基础：甲钴胺具备预防潜在优势

甲钴胺是维生素B12的衍生物，可通过增强细胞外调节蛋白激酶和蛋白激酶B活性，促进神经修复与再生，缓解神经病理性疼痛和感觉异常，改善小纤维神经病变，为预防卡培他滨所致手足综合征提供了潜在可能。

三、研究细节：设计严谨，结果显著

该研究共纳入234例接受卡培他滨辅助治疗的HER2阴性早期乳腺癌患者，随机分为甲钴胺组（117例）和安慰剂组（117例）。两组患者均接受卡培他滨2000mg/m²/天，分两次服用，21天为一个周期（服用14天，停药7天），共治疗8个周期。其中，甲钴胺组每日口服0.5mg甲钴胺三次，安慰剂组服用同等剂量安慰剂。

结果显示：

1. 主要终点：甲钴胺组2/3级手足综合征发生率为14.5%（17例），安慰剂组为29.1%（34例），率差为-14.5%（95%置信区间：-24.9%至-4.1%），差异显著。

2. 次要终点：两组其他治疗相关不良事件发生率相近，甲钴胺组为75.2%（88/117），安慰剂组为81.2%（95/117），且未出现甲钴胺特有的不良反应。

3. 治疗依从性：甲钴胺组因手足综合征导致卡培他滨减量或停药的比例（7.7%）低于安慰剂组（13.7%）。

四、研究意义：为多癌种治疗提供新依据

论文通讯作者龚畅指出，卡培他滨不仅用于HER2阴性早期乳腺癌辅助强化治疗，还广泛应用于晚期乳腺癌及胃癌、食管癌、结直肠癌等实体瘤治疗。该研究成果为接受卡培他滨抗肿瘤治疗患者的手足综合征管理提供了新证据，有助于保障卡培他滨足量足疗程使用，提升治疗效果，保障患者获益，有望为相关预防指南更新提供高级别临床依据。

相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj-2025-084290