《自然》子刊：拿下癌细胞的武器 让免疫系统回归杀敌！

癌细胞之所以能肆无忌惮地在体内生长，是因为它们学会了一项关键的本领：抑制能够监控和攻击它们的免疫细胞。

其中有一项策略更为狡猾，癌细胞能够在自己周围招募一种细胞，即骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）。这种细胞具有很强的免疫抑制性，因此癌细胞就这样逃过了免疫系统的攻击。

不过，常言道“一物降一物”，癌细胞能找到抑制性细胞帮忙，那科学家也可以同样地找到一些分子来帮助我们抑制它们的功能，从而打破癌细胞的计划。

幸运的是，《自然-癌症》的一项研究发现，我们肺上皮细胞细胞中有一类棒状细胞（club cell）能够充当这一角色。

过去，已经有研究确定电离辐射（放疗）能够逆转癌细胞带来的免疫抑制效果，甚至可以增强免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗效果。

因此，威尔·康奈尔医学院的Nasser Altorki博士和同事尝试寻找，为什么电离辐射能够增强免疫功能？他们选取了一批患有非小细胞肺癌的小鼠，并测试了不同辐射水平对小鼠生存状况的影响。

在合适的辐射水平下，经过ICI治疗的小鼠免疫功能得到了提高，并且有40%的个体在肿瘤完全消失的情况下生存到了观察期结束（2个月）。

通过进一步的检测，Altorki博士发现辐射能够提升肺部棒状细胞的活性，刺激它们进行增殖。这种细胞原本可以保护肺支气管，减少炎症。当然，只有合适的辐射才能激活它们，太高或太低的辐射水平则基本没有效果。

当棒状细胞被激活后，它会开始分泌许多分子，研究者总结出了含有8种分子的混合物，他们将其称作“棒状细胞鸡尾酒”。直接使用这些分子甚至可以代替放疗来提升已经获得ICI治疗小鼠的生存状况。此外，Altorki博士确定棒状细胞分泌的分子能够让小鼠恢复免疫功能，是由于这些分子让抑制性细胞失去活性。

为了验证这种情况是否在人类中也存在，研究团队获取了一些肺癌患者的血液样本，他们都曾接受过放疗和ICI治疗。检测结果显示，那些治疗后恢复得更好的患者，他们血液中有一种棒状细胞分子CC10的水平会显著提升。

▲接受辐射的肺部组织（左）会产生更多的CC10（黄色）（图片来源：参考资料[1]）

这提示，CC10可能会帮助我们治疗癌症。目前，研究者正尝试从8种分子中找出抑制能力最强的那种分子，并将这种分子应用到抗癌疗法中。

注：原文有删减

参考资料：

[1] Radiation-activated secretory proteins of Scgb1a1 club cells increase the efficacy of immune checkpoint blockade in lung cancer. Nat Cancer, 2021 DOI: 10.1038/s43018-021-00245-1

[2]Scientists find a new way to reverse immune suppression in tumors. Retrieved Sep 25, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-09-scientists-reverse-immune-suppression-tumors.html