支持今年递交新药申请 创新RNAi疗法关键性临床试验结果积极

11月5日，Dicerna Pharmaceuticals公司宣布，在研RNAi候选药物nedosiran的一项关键性临床试验获得积极结果。Nedosiran是利用Dicerna专有的RNAi技术平台GalXC开发的，用于治疗原发性高草酸尿症（PH）。试验达到主要终点，即与安慰剂相比，nedosiran使PH1亚型患者的尿液中的草酸盐排泄（Uox）表现出具有统计学显著性的持续降低。基于这一积极结果，该公司计划在第4季度向美国FDA递交新药申请（NDA），用于治疗PH1亚型患者。

原发性高草酸尿症（PH）是一种超罕见、危及生命的遗传病，根据基因突变分为三种已知亚型PH1、PH2和PH3。这些基因突变引起的代谢酶缺乏，导致草酸盐的过度产生。草酸盐的过量积累会引起复发性肾结石、肾钙质沉着症和慢性肾病，可能进展为需要透析的终末期肾病。

Nedosiran通过与mRNA结合，抑制肝乳酸脱氢酶（LDH）的表达，这是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶。

▲在PH1亚型患者中，nedosiran显著降低患者尿液中草酸盐排泄（图片来源：Dicerna公司官网）

这一2期临床试验达到了主要终点，在PH1亚型患者中，与安慰剂相比，nedosiran组患者的尿液中草酸盐排泄较基线显示出统计学显著性的降低（p<0.0001）。试验也达到了其关键次要终点，与安慰剂相比，在第90天后的两次或两次以上连续随访时，nedosiran组患者达到并维持正常、或接近正常Uox的比例显著更高（50%比0%, p=0.0025）。在接受nedosiran治疗的患者中，73%在试验期间至少发生1次达到正常化或接近正常化。

试验中，nedosiran通常耐受良好，总体不良事件（AE）特征与之前试验数据一致。最常见的AE为轻度、可自行消退的注射部位反应，nedosiran组报告了3起肾结石AE。

Dicerna执行副总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye博士表示：“我们的关键性临床试验数据强调了nedosiran成为PH1患者一种安全有效的治疗选择的潜力。原发性高草酸尿症可导致危及生命的肾损伤，目前存在未满足医疗需求。”