我国科学家揭示类风湿关节炎发病新机制

类风湿性关节炎（RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病。多功能蛋白神经元导航蛋白2（NAV2）主要调节神经系统中神经元的生长、迁移和再生。而NAV2在RA中的具体作用仍然未知。近期，澳门科技大学、上海中医药大学、北京航天中心医院的联合科研团队揭示了类风湿关节炎发病的新机制。相关成果在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表，论文的标题为“STAT3-NAV2 axis as a new therapeutic target for rheumatoid arthritis via activating SSH1L/Cofilin-1 signaling pathway”。

该研究通过临床样本、超级增强子测序、基础实验联合分析首次发现了STAT3-NAV2轴在类风湿关节炎中发挥重要作用。抑制RA成纤维样滑膜细胞（FLS）中NAV2的表达，可以通过调控SSH1L/Cofilin-1信号通路逆转炎症相关表型，并阻止RA的进展。研究发现，转录因子STAT3表达升高可以显著增强NAV2的转录活性，并且可以与NAV2紧密结合进而发挥作用。

该研究证实了NAV2是RA FLS在增殖、迁移和侵袭中的一种新调节因子，揭示了NAV2及其转录因子STAT3在多种自身免疫性疾病可能发挥潜在作用。STAT3-NAV2轴作为一个潜在的分子靶点，为抑制RA等炎症性疾病提供了新的研究方向，具有重要的科学价值和临床意义。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01050-7

注：此研究成果摘自《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊。