开发潜在“first-in-class”特应性皮炎疗法 安进达成合作

2021年6月1日，安进（Amgen）公司和日本协和麒麟（Kyowa Kirin）公司达成了一项全球独家许可协议，共同开发和商业化KHK4083，用于治疗特应性皮炎，并且开发它在其他自身免疫疾病上的潜力。KHK4083是一款潜在“first-in-class”全人源化抗OX40单克隆抗体，目前将启动3期临床试验。今年2月，协和麒麟宣布了KHK4083在中重度特应性皮炎患者中进行的2期临床试验的积极结果。这项全球合作将助力推动这一创新疗法在多个炎症疾病领域的开发。

根据协议条款，安进将领导KHK4083在除日本外全球所有市场的开发、制造和商业化活动，协和麒麟则将保留日本市场的所有权利。协和麒麟将获得4亿美元的预付款和将来可能高达8.5亿美元的里程碑付款，以及未来全球销售的特许权使用费。安进还将利用其子公司deCODE Genetics的独特数据库，探索KHK4083在特应性皮炎以外适应症中的潜在用途。

OX40（又称CD134）是一类重要的T细胞共刺激分子，是肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族成员之一。它激活的信号通路可以刺激细胞因子的产生，延长T细胞的存活时间，抑制调节性T细胞（Treg）的分化和活性，并在被抗原激活的效应T细胞表面表达，增强效应T细胞的杀伤能力。

KHK4083是协和麒麟开发的一种全人源化抗OX40单克隆抗体，采用专有技术增强了其抗体依赖性细胞主导的细胞毒性（ADCC），目前处于在临床试验中用于治疗溃疡性结肠炎、特应性皮炎等适应症。KHK4083已被证明可以选择性地消灭对特应性皮炎疾病发展至关重要的活化T细胞。

▲KHK4083作用机理（图片来源：参考资料[1]）

2021年2月，KHK4083在一项包含274名中重度特应性皮炎患者的随机双盲、含安慰剂对照的2期临床研究中达到了主要终点。在16周时，所有试验组湿疹面积和严重程度指数（EASI）的改善显著优于安慰组。此外，与安慰剂组相比，治疗组患者在16周达到EASI-75（EASI指标比基线改善75%及以上）或IGA评分达到0或1（代表皮肤症状完全或接近完全清除）的患者比例显著增加。

特应性皮炎是一种严重的慢性、复发性皮肤病，与免疫细胞和炎症性细胞因子之间的复杂相互作用相关，免疫系统变得紊乱和过度活跃引发炎症。患有特应性皮炎的人可能会在身体的任何部位出现皮疹，抓挠时可能渗出液体和流血，皮肤变干变厚，使皮肤更容易受到感染。中重度特应性皮炎的症状为严重瘙痒，导致皮肤出现可见的损伤。特应性皮炎通常始于儿童期，影响全球15%-20%的儿童和1%-3%的成年人。自1970年代以来，该病的发病率增加了两到三倍，目前全球有超过3000万患者。患有或有家庭成员患有哮喘/花粉症的人更容易患特应性皮炎。

注：原文有删减

参考资料：

[1] KHK4083 COLLABORATION WITH KYOWA KIRIN LUMAKRAS™ (SOTORASIB) APPROVAL. Retrieved June 1, 2021, from https://investors.amgen.com/static-files/5fa35df4-ff04-4a10-8574-5f6bd2820ae1

[2] Amgen and Kyowa Kirin to Jointly Develop and Commercialize KHK4083, a Phase 3-Ready, Potential First-In-Class Treatment for Atopic Dermatitis. Retrieved June 1, 2021, from https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/06/amgen-and-kyowa-kirin-to-jointly-develop-and-commercialize-khk4083-a-phase-3ready-potential-firstinclass-treatment-for-atopic-dermatitis