Nat Immunol：科学家有望开发出治疗人类肺癌的新型免疫疗法

自然杀伤性细胞（NK细胞）在人类肿瘤中会普遍减少，从而就能使得很多癌细胞躲避监督。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“TREM2 macrophages drive NK cell paucity and dysfunction in lung cancer”的研究报告中，来自西奈山Icahn医学院等机构的科学家们通过进行一项临床前研究发现了一种潜在的新型疗法或能靶向治疗人类最常见的肺癌。

研究人员使用的策略主要涉及抑制免疫系统分子TREM2，同时增强自然杀伤性细胞（所谓的免疫系统保护者）的功能。医学博士Matthew Park说道，本文研究揭示了，能表达TREM2分子的巨噬细胞或能驱动称之为自然杀伤性细胞的效应免疫系统的剔除和功能障碍，而自然杀伤性细胞在清除癌细胞上扮演着关键角色，这或许就为同时阻断TREM2并增强自然杀伤性细胞的组合性疗法的临床开发提供了强有力的证据。

此前研究结果表明，很多来自非小细胞肺癌（最常见的肺癌类型，大约占到了所有肺癌中85%的比例）和其它癌症患者机体的肿瘤都被剥夺了这些自然杀伤性细胞，这些细胞通常具有破坏癌细胞的先天能力；近些年来，研究人员在当自然杀伤性细胞存在时研究肿瘤是如何躲避这些细胞上取得了重大进展，然而，目前他们仍然并不清楚为何这些细胞首先会从肿瘤中消失。当前研究中，研究人员锁定了另外一种名为巨噬细胞的免疫细胞或许就是罪魁祸首，在肿瘤进展过程中，研究者发现，骨髓巨噬细胞或许能发挥作用来抑制自然杀伤性细胞的招募和激活。

科学家有望开发出治疗人类肺癌的新型免疫疗法。 图片来源：Nature Immunology (2023). DOI:10.1038/s41590-023-01475-4

为了理解这些巨噬细胞为何会发挥这种效应，研究人员进行了测序来确定哪些基因或许会发挥作用，其中会涉及到TREM2分子的高水平表达，最后他们发现，利用携带这种突变的小鼠来抑制TREM2的活性或利用一种抗体来阻断其结合或许会明显减少小鼠机体中肺部肿瘤的生长。研究者Merad说道，我们识别出了一种新型的免疫轴，其中表达TREM2的巨噬细胞会在肺部肿瘤进展期间调节自然杀伤性细胞的招募和活性，同时我们还为一种新型的治疗性策略提供了临床证据，该策略能将对TREM2的阻断与利用抗体来激活自然杀伤性细胞进行结合。

但研究人员提醒道，尽管表达TREM2的骨髓衍生的巨噬细胞参与到了其它类型肿瘤的发生过程中，但最近研究结果表明，TREM2的抑制或许并不具有普遍性的治疗效应，为此研究人员打算阐明这一免疫轴在其它癌症中的适用性。

综上，本文研究结果中，研究人员识别出了一种新型的免疫轴，即表达TREM2的单核细胞衍生的巨噬细胞或能抑制自然杀伤性细胞的积累和细胞溶解活性，双重靶向作用巨噬细胞和自然杀伤性细胞或许有望作为一种新型策略来增强机体的抗肿瘤免疫力。

原始出处：

Park, M.D., Reyes-Torres, I., LeBerichel, J. et al. TREM2 macrophages drive NK cell paucity and dysfunction in lung cancer. Nat Immunol (2023). doi：10.1038/s41590-023-01475-4