美国FDA批准RINVOQ每日一次用于治疗成人中重度活动性克罗恩病

近日，艾伯维宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准RINVOQ®（upadacitinib）用于治疗对一种或多种 TNF抑制剂应答不佳或不耐受的中重度活动性克罗恩病成人患者。这是RINVOQ在胃肠病学、皮肤病学和风湿病学领域获得FDA批准的第七个适应症。在胃肠病学领域，RINVOQ目前已在美国获批用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。

该批准是基于两项诱导研究（U-EXCEED和U-EXCEL）以及U-ENDURE维持研究数据的支持。与安慰剂组相比，诱导研究RINVOQ45 mg和维持研究中RINVOQ15 mg和30 mg的FDA评估的共同主要终点和关键次要终点均具有统计学意义。

内镜应答：在两项诱导研究中，接受RINVOQ45 mg治疗分别有34%和46%的患者在第12周时达到内镜应答（定义为CD的简化内镜评分[SES-CD]较基线下降>50%，或孤立回肠型患者且基线SES-CD评分为4分，较基线降低至少2分），而接受安慰剂治疗的患者比例分别为3%和13%。在维持研究中，接受RINVOQ15 mg和30 mg治疗分别有28%和41%的患者在第52周达到内镜应答，而接受安慰剂治疗的患者比例为7%。

临床缓解：在两项诱导研究中，接受RINVOQ45 mg治疗分别有36%和46%的患者在第12周时达到临床缓解（定义为克罗恩病活动指数 [CDAI] < 150），而接受安慰剂治疗的患者比例分别为18%和23%。此外，在维持研究中，接受RINVOQ15 mg和30 mg治疗分别有42%和55%的患者在第52周时达到临床缓解，而接受安慰剂治疗的患者比例为14%。

快速临床应答和无激素临床缓解

在U-EXCEED和U-EXCEL中早在两周时就观察到基于CDAI的临床应答，与安慰剂相比，接受RINVOQ治疗的患者在第2周时达到临床应答的比例更大。

这是首个在临床项目的诱导期需要激素逐步减量的已获批中重度克罗恩病药物，即在第4周时方案开始激素逐渐减量。与安慰剂组（分别为11%和13%）相比，U-EXCEED和U-EXCEL组中接受RINVOQ治疗的患者在第12周达到无激素临床缓解（定义为停用激素并根据 CDAI [CDAI小于150]实现临床缓解）的患者更多（分别为30%和40%）。在U-ENDURE中，接受RINVOQ15 mg和 30 mg治疗的患者达到无激素缓解（定义为第52周前90天未使用激素并达到临床缓解）的比例（分别为42%和53%）高于接受安慰剂治疗的患者（14%）。

RINVOQ安全性

总体而言，在接受RINVOQ治疗的克罗恩病患者中观察到的安全性特征与RINVOQ治疗其他适应症的已知安全性特征一致。