可对抗不动杆菌属细菌！FDA批准突破性肺炎疗法Xacduro

Innoviva公司的细菌性肺炎药物Xacduro（注射用杜洛巴坦）获得了美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于18岁或以上患有由鲍曼醋酸钙不动杆菌敏感菌株引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎的患者。

鲍曼醋酸钙不动杆菌由不动杆菌科的四种细菌组成。根据世界卫生组织的数据，不动杆菌属在对人类健康构成最大威胁的关键细菌病原体名单中名列前茅，对粘菌素、替加环素和碳青霉烯类等最后抗生素的耐药性日益增强。

该机构解释道，该菌属具有多重耐药性的特殊风险，并可能导致肺炎等严重感染。这种细菌通常通过手与受污染表面的直接接触在医疗机构中传播，从而给患者带来进一步的风险。

Xacduro由舒巴坦和杜洛巴坦组成，两者英文名分别为sulbactam和durlobactam。舒巴坦是一种结构上与青霉素相关的药物，它负责杀死鲍曼不动杆菌，而杜洛巴坦则保护舒巴坦不被鲍曼不动杆菌产生的酶降解。Xacduro通过静脉输注给药。这种静脉注射疗法是首个用于该适应症的病原体靶向疗法。

FDA的批准取决于3期ATTACK试验(NCT03894046)，该试验发表在了《柳叶刀传染病》杂志上。该试验评估了Xacduro与粘菌素在确诊为鲍曼醋酸钙不动杆菌医院获得性细菌性肺炎、呼吸机相关细菌性肺炎、通气性肺炎或菌血症患者中的疗效；大多数患者的初始感染是肺炎。

结果显示，Xacduro在耐碳青霉烯类不动杆菌感染患者的28天全因死亡率的主要终点方面在统计学上不劣于粘菌素。Xacduro组的死亡率为19.0%，即63例患者中有12例；粘菌素组的死亡率为32.3%，即62例患者中有20例。

此外，观察到临床治愈率的统计学显著差异；Xacduro组为61.9%，粘菌素组为40.3%。临床治愈被定义为初始时出现的体征和症状完全消退或显著改善，并且没有新的症状，因此不需要额外的革兰氏阴性抗菌药物治疗。

至于安全性，接受Xacduro治疗的患者与接受粘菌素治疗的患者相比，观察到肾毒性在统计学上显著降低，Xacduro组肾毒性率为13%，粘菌素组肾毒性率为38%。报告的最常见不良反应是肝功能检查异常、腹泻、贫血和低钾血症。

香港济民药业获悉，Xacduro以试剂盒的形式提供，包含单剂量瓶装舒巴坦1g和0.5g/瓶的2个单剂量瓶装杜洛巴坦。该药需要在静脉输注前进行复溶和进一步稀释。处方说明书中的建议疗程为7至14天；治疗的持续时间取决于患者的临床状况。给药方案应根据肾功能进行调整。

参考来源：‘Innoviva Specialty Therapeutics Announces FDA Approval for XACDURO® (sulbactam for injection; durlobactam for injection), Co-packaged for Intravenous Use’，新闻发布。Innoviva Specialty Therapeutics；2023年5月23日发布。