1型糖尿病32年随访：认知严重衰退

随着诊疗的进步，1型糖尿病患者的寿命正在不断延长，而这也带来了新的问题：1型糖尿病患者可能会面临着更高的衰老相关疾病风险，比如认知功能障碍和痴呆症。对儿童和年轻人的研究显示，血糖控制不佳和微血管并发症与轻度认知功能障碍相关。但随着年龄增长，1型糖尿病患认知是否会下降，以及下降到什么程度，目前还缺乏长期研究证据。

近期，《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》发表了1型糖尿病领域重要研究的32年随访成果，为此提供了新的洞见。据研究团队介绍，这也是“针对 1 型糖尿病患者的认知下降危险因素，第一项关注从青春期和青年、直到老年时期的研究。”

此次发表的数据来自糖尿病控制和并发症试验（DCCT）及其后续的糖尿病干预和并发症流行病学（EDIC）研究。这项研究早前发表的结果已经深刻地影响了1型糖尿病的诊疗，研究提供了关于 1 型糖尿病自然病程的大量宝贵信息，表明了严格控制血糖对预防糖尿病并发症至关重要。

这项最新的重要长期观察结果，则关注1型糖尿病患者认知能力下降的独立危险因素。这项分析从DCCT和EDIC研究中纳入了1051名1型糖尿病患者。这些患者在研究基线（中位年龄27岁），以及研究第2、5、18和32年（中位年龄59岁）都完成了认知评估。研究团队还反复评估了患者的HbA1c水平、严重低血糖的频率、非血糖风险因素（如血压升高）以及微血管和大血管并发症的情况，并评估这些因素对患者记忆力、意识活动（psychomotor）和精神效率（mental efficiency）的影响。

在32年的随访中，研究团队发现，在第2年和第5年，这些1型糖尿病患者的记忆力、意识活动和精神效率反而有所提升，但随着时间推移都显著下降。尤其是在第18-32年的随访期间，意识活动和精神效率的下降是从前18年的变化的5倍！而即时记忆和延时记忆则主要在后期才出现明显下降。

▲1型糖尿病患者在随访期间的认知功能变化，包括即时记忆（蓝色）、延时记忆（橙色）、意识活动和精神效率（紫色）（图片来源：参考资料[1]）

分析影响因素发现，独立于其他风险因素和合并症的影响，暴露于更高的HbA1c水平，更多的严重低血糖发作和收缩压升高，这几项因素与意识活动和精神效率的更大下降相关，这在第32年时最为显著。

比如，HbA1c水平每升高1%，意识活动和精神效率的表现相当于衰老了3.3岁；收缩压每升高5 mm Hg，相当于衰老4岁；研究期间有过≥1次低血糖事件，相当于老了4.6岁。这三个风险因素的综合影响，相当于额外老了9.4岁。

与之相反的是，血糖控制最好的患者，在研究观察期间并没有表现出意识活动和精神效率的任何下降。

基于这些数据，研究团队指出，在1 型糖尿病患者中，认知功能会随着衰老而下降。成年后期是一个更容易发生神经认知改变的时期，这可能会因为暴露于糖尿病相关的危险因素和并发症而加剧，这也可能代表了更长时期内效应的积累。而更好地管理血糖和血压水平，可能有助于保留认知功能。

注：原文有删减

参考资料

[1] Alan M Jacobson, et al., (2021). Cognitive performance declines in older adults with type 1 diabetes: results from 32 years of follow-up in the DCCT and EDIC Study. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00086-3

[2] Brian M Frier. (2021). Cognitive decline in longstanding type 1 diabetes: a role for severe hypoglycaemia. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00117-0