治疗非小细胞肺癌 创新肿瘤浸润淋巴细胞疗法初步临床结果积极

6月29日，Iovance Biotherapeutics宣布，其基于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的创新细胞疗法LN-145，在治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的临床试验中获得积极初步结果。试验数据表明，LN-145单药治疗使患者总缓解率（ORR）达到21.4%，疾病控制率（DCR）达到64.3%。在中位随访时间为8.2个月时，中位缓解持续时间尚未达到。该公司同时宣布，LN-145作为二线疗法治疗mNSCLC的临床试验已完成首例患者给药，这一研究将用于支持监管申请。

接受治疗的mNSCLC患者都曾经接受过免疫检查点抑制剂的治疗，并且疾病出现进展。其中有些患者携带致癌基因驱动肿瘤，并且接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗。

试验结果显示，接受LN-145单药治疗后的患者总缓解率（ORR）为21.4%（n=28），1例为完全缓解，5例为部分缓解。所有6名获得缓解的患者此前都曾经接受过化疗。此外，疾病控制率（DCR）为64.3%，其中2例产生应答的患者携带PD-L1阴性肿瘤。

▲LN-145单药治疗后患者的肿瘤大小变化数据（图片来源：Iovance官网）

Iovance的LN-145疗法是一种自体过继性T细胞癌症免疫疗法，此前获得过美国FDA授予的治疗宫颈癌的突破性疗法认定。TIL是离开血液循环，迁移到肿瘤附近的淋巴细胞，在一线与肿瘤细胞作战。肿瘤中TIL的多少是预测癌症患者预后和对免疫疗法反应的重要指标。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。

LN-145疗法原理是先从患者体内获取肿瘤组织，分离出TIL并在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增。体外刺激手段不但增加了TIL的数量，而且激活了TIL的抗肿瘤能力。然后，再将扩增的数10亿个TIL输回患者体内，回输的TIL可以存活很长时间，它们能够更有效地杀伤肿瘤细胞。与CAR-T和TCR疗法不同，这种细胞疗法不需要对TIL进行基因工程改造。

▲LN-145疗法机理（图片来源：Iovance Biotherapeutics公司官网）

注：原文有删减

参考资料:

[1] Iovance Biotherapeutics Announces Clinical Data for LN-145 in Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved June 29, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/06/29/2254557/0/en/Iovance-Biotherapeutics-Announces-Clinical-Data-for-LN-145-in-Non-Small-Cell-Lung-Cancer.html