美国FDA批准Xarelto+阿司匹林治疗因症状性PAD进行LER后患者

强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大Xarelto（rivaroxaban，利伐沙班）外周动脉疾病（PAD）适应症：将Xarelto（血管剂量，2.5mg，每日2次）联合阿司匹林（100mg，每日1次），用于治疗近期因有症状PAD而进行下肢血运重建（LER）的患者，降低发生主要血栓性血管事件（如心脏病发作和截肢）的风险。

之前，Xarelto被批准与阿司匹林联合使用，以降低慢性冠状动脉疾病（CAD）或PAD患者的主要心血管（CV）事件（CV死亡、心肌梗塞和卒中）风险。Xarelto是第一个也是唯一一个同时适用于治疗CAD和PAD的药物，现在将包括进行LER后的PAD患者。Xarelto是20年来唯一一个对PAD患者显示出显著疗效的抗凝剂，这些患者仍处于重大血栓事件的高风险中，包括急性肢体缺血和截肢。PAD影响着美国2000万人，是截肢的首要原因，近年来截肢率持续上升。

Xarelto是一种口服Xa因子抑制剂，该药是全球用药最广泛的非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（NOAC），目前已获批多个治疗适应症，不同国家适应症有所区别，在美国已获批9个适应症。与其他NOAC相比，Xarelto能够为广泛的患者群体提供帮助，预防多种静脉血栓栓塞（VTE）和动脉血栓栓塞（VAT）疾病。

Xarelto由拜耳和强生合作开发，该药已获全球100多个国家批准。强生负责美国市场销售，拜耳负责美国以外市场。根据2家公司财报披露，Xarelto在2020年的全球销售额高达75亿美元。

VOYAGER PAD研究结果（图片来源于NEJM文献PMID：32222135）

PAD是一种慢性血液循环疾病，会导致血管变窄，从而减少流向四肢（最常见的是腿部）的血流量。据估计，仅在美国就有2000万人患有PAD，但目前只有850万人被诊断出患有这种疾病。虽然通常一开始是无症状的，但PAD症状可能发展到严重程度，需要血管重建以避免截肢。PAD是美国截肢的主要原因，并导致致死性和非致死性心血管事件的高发生率。截肢是PAD的一种毁灭性并发症，尽管在很大程度上是可以预防的，但与高死亡率相关。

此次批准，基于3期VOYAGER PAD研究的数据。该研究显示，与阿司匹林（100mg，每日1次）相比，Xarelto（2.5mg，每日2次）与阿司匹林（100mg，每日1次）联合用药，将PAD患者LER后的主要不良肢体和心血管事件的风险降低了15%。该试验还发现，与阿司匹林相比，Xarelto与阿司匹林联合用药方案在TIMI大出血方面无显著差异。

来自VOYAGER PAD研究的结果，补充了里程碑3期COMPASS研究的结果，后一项研究也评估了Xarelto+阿司匹林双通路抑制方法治疗CAD和/或PAD患者，并进一步支持了PAD患者中的此次FDA标签扩展。根据COMPASS研究的数据，FDA于2018年批准Xarelto+阿司匹林方案，用于慢性PAD和CAD患者，降低主要心血管事件风险，如心脏病发作、卒中、心血管死亡。虽然COMPASS研究中Xarelto血管剂量的大出血较多，但致命性出血、颅内出血或关键器官症状性出血的发生率没有显著差异。

注：原文有删减

原文出处：U.S. FDA approves expansion of the peripheral artery disease (PAD) indication for Xarelto™ plus aspirin