基因编辑技术为1型糖尿病带来治愈希望：编辑细胞持续泌胰岛素且无免疫反应

2025年9月，一项由美国Sana生物技术公司主导的研究成果发表于《新英格兰医学杂志》，标志着1型糖尿病治疗迎来重要突破——研究人员首次将CRISPR基因编辑的胰腺细胞植入1型糖尿病患者体内，这些细胞在数月内持续分泌调节血糖的胰岛素，且因基因编辑实现“免疫隐形”，患者无需服用免疫抑制药物。

一、1型糖尿病治疗的传统困境

1型糖尿病作为自身免疫性疾病，患者胰岛细胞受损，无法分泌足够胰岛素，全球数百万患者需终身监测血糖并依赖胰岛素注射。目前唯一能让患者摆脱注射的方法是遗体捐赠胰岛移植，但该疗法存在两大核心局限：

• 供体稀缺：遗体胰腺供体数量有限，难以满足临床需求；

• 免疫抑制风险：患者需终身服用免疫抑制药物，可能引发感染、癌症及其他严重副作用，导致手术应用率极低。

为解决供体短缺问题，部分企业转向干细胞技术。如美国Vertex制药公司今年6月公布的研究显示，其将胚胎干细胞衍生的胰岛移植给12名患者，一年后10人无需注射胰岛素，计划明年申请监管批准；中国杭州某再生医学公司也利用患者自身脂肪组织重编程干细胞培育胰岛，早期研究收效显著。但这两种方法均需患者服用抗排异药物，以应对免疫系统对供体细胞的攻击或自身免疫攻击。

二、Sana公司的基因编辑突破：让细胞“免疫隐形”

Sana公司的研究创新性地通过CRISPR基因编辑技术，让胰腺细胞绕开免疫系统攻击，具体方案如下：

1. 细胞来源：从非糖尿病已故捐赠者处获取胰岛细胞；

2. 基因编辑步骤：

◦ 敲除两个关键基因：这两个基因原本帮助免疫系统的T细胞识别“外来入侵者”，敲除后可避免T细胞攻击；

◦ 导入保护基因：通过病毒将CD47蛋白的遗传指令导入细胞，CD47能释放“别吃我”信号，防止免疫“哨兵”——自然杀伤细胞的攻击；

3. 临床植入：瑞典临床医生将约8000万个经编辑的细胞（低安全试验剂量）注射到一名血糖控制不佳的1型糖尿病男性患者手臂。

术后监测显示，患者免疫系统迅速清除了基因编辑不完整的细胞，而修饰完整的细胞成功存活，且在无免疫干扰的情况下持续分泌胰岛素达12周（后续报告显示该时长延长至6个月），患者全程无需服用免疫抑制药物。

三、研究意义与争议：里程碑式进展但需更多验证

1. 积极评价

• 美国1型糖尿病突破基金会首席执行官Aaron Kowalski认为，初步数据极大提振了患者群体信心，称该方案是“优雅”的解决方案；

• 加拿大不列颠哥伦比亚大学分子内分泌学家Tim Kieffer指出，“免疫隐形”的演示“令人信服”，是“实现无需长期免疫抑制的有效细胞疗法的重要里程碑”；

• 美国耶鲁大学医学院免疫学家Kevan Herold在评论中表示，这一进展是疗法早期里程碑，有望实现1型糖尿病患者“一次性治疗、无需针头/泵/免疫抑制药物”的长期愿望。

2. 待解争议与挑战

• 疗效待证实：该研究仅涉及1名患者，且细胞剂量低、观察时间较短，尚未实现“胰岛素独立”，临床疗效需更多数据验证；

• 方法存疑：部分独立研究小组尚未证实Sana公司的方法能让编辑细胞稳定规避免疫检测；

• 终极目标未达：研究的最终目标是将“免疫隐形”技术应用于干细胞，引导其分化为胰岛细胞，目前该阶段尚未完成。

四、未来方向：技术组合或成关键

研究人员指出，未来真正的突破可能来自“技术组合”——例如将此次验证的“免疫隐形”基因编辑技术，与Vertex等公司的干细胞胰岛培育技术结合，既解决供体短缺问题，又无需患者服用免疫抑制药物，最终实现1型糖尿病的治愈。

相关论文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2503822