科学家发现三阴性乳腺癌亚群患者的特殊代谢脆弱性

三阴性乳腺癌（TNBC，Triple-negative breast cancer）在传统上被认为是一种预后不良的糖酵解型肿瘤，针对这类癌症往往缺少靶向性的疗法；近日，一篇发表在国际杂志Communications Biology上的研究报告中，来自波士顿大学医学院等机构的科学家们通过研究在三阴性乳腺癌患者机体中识别出了一种特殊的代谢酶类和通路，其或有望作为一种特殊的生物标志物来帮助选择患者接受靶向性的疗法。

科学家发现三阴性乳腺癌亚群患者的特殊代谢脆弱性

图片来源：Shen, N., et al. Commun Biol 4, 1289 (2021). doi：10.1038/s42003-021-02805-8

三阴性乳腺癌是一种最具侵袭性的乳腺癌类型，其往往会以不成比例的方式来影响年轻的黑人女性，这类乳腺癌往往会快速转移，且具有较高的复发率和死亡率。

本文研究结果表明，在三阴性乳腺癌患者中，有一部分人群会表达高水平的二氢硫辛酰胺S-琥珀酰转移酶（DLST，dihydrolipoamide S-Succinyltransferase），其是一种特殊的代谢酶类，携带该酶的肿瘤往往会依赖于TCA循环来得以生存。因此，DLST的表达或能作为一种特殊的生物标志物来帮助选择特殊的三阴性乳腺癌患者接受CPI-613药物治疗，CPI-613是目前在临床中用于治疗其它癌症类型的药物。

这篇研究中，研究人员分析了来自三阴性乳腺癌患者的样本和人类细胞系（包括注射到动物体内的细胞系），旨在确定DLST对三阴性乳腺癌发病机制的贡献或影响；同时研究人员还利用全面的生物化学和分子分析来理解三阴性乳腺癌细胞的代谢和分子特性。

研究发现，如果肿瘤细胞中高表达DLST的话，一部分侵袭性肿瘤患者或许会因CPI-613的治疗而获益，而CPI-613则是一种干扰癌细胞TCA循环的特殊药物。

综上，本文研究结果表明，研究人员揭示了在三阴性乳腺癌中不同的TCA周期的使用情况，并为DLST依赖性的乳腺癌亚群患者提供一定的治疗益处和意义。

注：原文有删减

原始出处：

Shen, N., Korm, S., Karantanos, T. et al. DLST-dependence dictates metabolic heterogeneity in TCA-cycle usage among triple-negative breast cancer. Commun Biol 4, 1289 (2021). doi：10.1038/s42003-021-02805-8