全球首例基因编辑猪心移植患者 或死于猪病毒

据美国福克斯新闻网等多家外媒报道，美国马里兰大学的医生团队近日表示，全球首位猪心移植患者大卫·贝内特在术后两个月死亡，死因或与猪病毒有关。

今年1月，马里兰大学医学中心心脏移植项目的专家为患有晚期心脏病的大卫·贝内特进行了一项特殊的移植手术，将经基因改造的猪的心脏移植入其体内，这也是全球首例猪心脏移植人体手术。猪心脏来自再生医学公司Revivicor专门为异种移植进行基因编辑和培育的供体猪，出生前曾接受过10处特异性基因改造，包括敲除３处“可能引起免疫排斥”的基因，插入６处“防止血液在心脏凝结”的人类基因，以及敲除１处“过度生长”基因。

手术后，贝内特病情迅速好转，移植后的几周内表现良好，没有出现任何排斥反应的迹象，然而在术后40天左右贝内特的病情出现恶化并最终于当地时间3月8日下午去世。

近日，马里兰大学的医生团队披露，猪巨细胞病毒（PCMV）可能是贝内特病情恶化的原因之一。为贝内特进行移植手术的医生巴特利·格里菲斯表示，移植手术后第20天，研究人员在检测中首次发现贝内特体内存在PCMV的DNA，只是检测出的含量很低。但在术后大约40天，贝内特病情突然加重，随后的检测显示病毒DNA水平急剧上升。术后第45天，贝内特健康状况突然恶化，医生使用抗病毒药物和静脉注射免疫球蛋白对他进行治疗，但移植的心脏充满了液体，体积扩大了一倍并停止了工作，院方确认无法康复后对其进行了姑息治疗。

“我们开始了解到他为什么会去世，”格里菲斯表示，“我们认为，第20天出现的病毒可能只是最初的一点点信号，然后随时间而繁殖。”移植术后，该病毒引发了贝内特体内的“风暴”免疫反应，最终导致不可逆转的舒张性心力衰竭。

PCMV是一种疱疹病毒，在新生仔猪全身组织中都有存在，主要是侵害猪的呼吸系统，引起肺炎、流涕等症状，目前没有确切的说明会传染给人。同时，马里兰大学医学团队指出，供体猪很健康，通过了FDA要求的相关检测感染的测试，接受过多次鼻拭子筛查，不过筛查并未覆盖到病毒在猪体内潜伏的情况（后来在猪的脾脏当中发现病毒）。目前供体猪的公司Revivicor拒绝置评。

是否PCMV就是引起贝内特死亡的原因？马萨诸塞州综合医院移植感染专家Jay Fishman认为，贝内特的心脏中检测到的病毒无法感染人类细胞，即使进一步扩散也不会对人类造成风险。来自柏林自由大学病毒学研究所的Joachim Denner认为，PCMV不会感染健康人并不代表该病毒不会损害器官，并进一步引发患者的不良反应。不过Denner同时表示贝内特的死亡不能完全归咎于病毒。“不要忘记，这个病人病得很重。也许病毒起了作用，但不是唯一的原因。”

目前调查仍在进行中。