Alzhe Demen：血液中的特殊糖分子或能预测患阿尔兹海默病的风险！

阿尔兹海默病的早期诊断和治疗需要可靠和划算的筛选手段。近日，一篇发表在国际杂志Alzheimer's & Dementia上题为“A glycan epitope correlates with tau in serum and predicts progression to Alzheimer's disease in combination with APOE4 allele status”的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究发现，一种特殊类型的糖分子或与tau蛋白的水平相关，而tau蛋白则在严重痴呆症的发生过程中扮演着关键角色，相关研究结果或为未来开发能提前10年预测阿尔兹海默病发生的简单筛选程序铺平了道路。

文章第一作者Robin Zhou博士说道，聚糖（glycans，有糖分子组成的结构）是痴呆症研究中相对未被开发的领域，本文研究表明，血液中聚糖的水平在疾病发生的早期阶段会被改变，这就意味着我们就能以此，仅通过血液检测技术和记忆测试手段来预测个体患阿尔兹海默病的风险。在阿尔兹海默病中，大脑中的神经元会发生死亡，这往往被认为是β淀粉样蛋白和tau蛋白异常积累的结果，对阿尔兹海默病药物的临床试验结果表明，治疗应该在病理学过程的早期进行，即发生太多神经元死亡之前，以便在疾病晚期之前扭转这一过程。

血液中的特殊糖分子或能帮助预测人群患阿尔兹海默病的风险。图片来源：Alzheimer's & Dementia (2023). DOI:10.1002/alz.13024

目前科学家们对阿尔兹海默病的非侵入性筛查方法有着实际性且财政上的需求，血液中的标志物显然是最好的，因为采集脑脊液样本往往非常困难且进行大脑成像非常昂贵。

于是，本文研究中，研究人员通过研究发现，血液中特定聚糖结构（双N-乙酰氨基葡萄糖, bisected N-acetylglucosamine）的水平或许能被用来预测机体患阿尔兹海默病的风险。此前研究人员通过研究揭示了阿尔兹海默病人群机体中tau蛋白和聚糖水平的关联，但这些分析仅仅是针对脑脊液所进行的，聚糖是在蛋白质表面存在的糖类分子，其能决定这些蛋白质在机体的位置和功能。通过测定机体血液中聚糖的水平，研究人员就发现，聚糖和tau蛋白水平相匹配的个体患阿尔兹海默病样痴呆症的可能性要高出2倍以上。

研究者Sophia Schedin Weiss博士表示，我们还发现，一种能考虑血液中的聚糖和tau蛋白水平、风险基因APOE4和记忆测试的简单的统计模型在预测阿尔兹海默病方面的可靠性在个体出现诸如记忆丧失等症状之前近十年能达到80%。这些研究结果是基于科学家们对来自瑞典国家老龄化和护理研究（SNAC-K）的233名参与者，相关样本是在2001-2004年间所收集的，而且研究人员还定期对参与者进行监测，包括记忆丧失和是否存在痴呆症等，对参与者的随访工作每3-6年进行一次，并持续17年时间。目前研究人员还能对来自SNAC-K研究计划的剩余参与者以及瑞典境外其它老龄化研究计划中的参与者的血液样本进行分析。

研究者Schedin Weiss表示，目前我们正在与瑞典初级保健研究人员合作来在初级保健中心评估痴呆症的不同生物标志物；希望血液中的聚糖分子能被证明对于当前筛查阿尔兹海海默病的方法的一种有价值的补充，从而使得该疾病能被尽可能早地发现。

综上，本文研究结果表明，双N-乙酰氨基葡萄糖结合tau蛋白或许有望作为一种能预测人类患阿尔兹海默病风险的非常有价值的血液生物标志物。

原始出处：

Robin Ziyue Zhou, Davide Liborio Vetrano, Giulia Grande, et al. A glycan epitope correlates with tau in serum and predicts progression to Alzheimer's disease in combination with APOE4 allele status, Alzheimer's & Dementia (2023). DOI:10.1002/alz.13024