第一三共优赫得®成为在日本获批的首个用于HER2突变转移性非小细胞肺癌的HER2靶向疗法

8月23日，第一三共宣布，优赫得®（注射用德曲妥珠单抗）在日本获批用于治疗化疗后出现疾病进展的HER2（ERBB2）突变的不可切除晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

肺癌是日本第二大高发癌症，2020年确诊病例超过138,000例。在日本，只有18.2%的转移性NSCLC患者在确诊后存活超过三年，造成这部分患者的预后尤其差。

日本厚生劳动省（MHLW）此次批准是基于优赫得®于2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的II期临床研究DESTINY-Lung02的研究结果。优赫得®此前获得了MHLW针对该瘤种的“孤儿药认定”，该认定也支持了优赫得®获得优先审评资格。

经盲法独立中心审查（BICR）评估，在DESTINY-Lung02中，一项针对既往接受过治疗的HER2突变NSCLC患者的预设中期分析显示，优赫得®（5.4mg/kg）在既往接受过化疗的HER2（ERBB2）突变的不可切除晚期或复发性非小细胞肺癌患者中经证实的客观缓解率（ORR）为53.8%（n=52；95%置信区间[CI]：39.5～67.8）。

在DESTINY-Lung02中，优赫得®的安全性特征与之前的临床研究一致，没有发现新的安全性问题。接受优赫得®（5.4mg/kg）治疗的93例患者（92.1%）发生了治疗相关不良事件（AE）。最常见的治疗相关AE是恶心（59.4%）、中性粒细胞计数降低（33.7%）、贫血（28.7%）、食欲下降（28.7%）、疲乏（25.7%）、便秘（24.8%）、白细胞计数降低（23.8%）和呕吐（22.8%）。在中期分析中，2.7%的日本患者在接受优赫得®(5.4mg/kg)治疗期间出现了间质性肺疾病（ILD）。

优赫得®作为HER2（ERBB2）突变晚期不可切除或复发NSCLC患者的新辅助治疗、辅助治疗或一线转移治疗的疗效和安全性尚未确定。优赫得®仅适用于通过获批的检测方法证实存在HER2（ERBB2）突变的NSCLC患者。

关于优赫得®

优赫得®（注射用德曲妥珠单抗；在美国称为fam-trastuzumabderuxtecan-nxki）是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC）。优赫得®采用第一三共独有的DXd-ADC技术，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。优赫得由HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物）连接组成。

基于DESTINY-Breast03研究结果，优赫得®（5.4mg/kg）已在50多个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间接受过（一种或多种）抗HER2治疗方案且在治疗期间或完成治疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

基于DESTINY-Breast04研究结果，优赫得®（5.4mg/kg）已在40多个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段接受过一种全身治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达（免疫组化[IHC]1+或IHC2+/原位杂交[ISH]-）乳腺癌成人患者。

基于DESTINY-Lung02研究结果，优赫得®（5.4mg/kg）已在以色列和日本获得批准，且在美国获得加速批准，用于治疗肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变（通过当地或地区批准的检测方法检出）且既往接受过一种全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。在确证性研究中的临床获益得到验证和确定后，将支持本适应症在美国的完全批准。

基于DESTINY-Gastric01研究和/或DESTINY-Gastric02研究获得的结果，优赫得®（6.4mg/kg）已在30多个国家/地区获批用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或食管胃结合部（GEJ）腺癌成人患者。