T 细胞"自带干粮"，增强自己的抗肿瘤能力

近日，加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 的科学家们发表的一项新研究表明，T 细胞可以通过一种之前未被描述的免疫细胞自体信号给予的新机制，在外周组织中自我激活并增强其抗肿瘤能力。

该发现近日发表在 Immunity 杂志上，题为“cis-B7:CD28 interactions at invaginated synaptic membranes provide CD28 co-stimulation and promote CD8+ T cell function and anti-tumor immunity”（cis-B7:CD28 在内翻突触膜上的相互作用提供 CD28 共刺激信号，促进 CD8+ T 细胞功能和抗肿瘤免疫）。该研究可能催生新的抗肿瘤治疗方法，增强肿瘤免疫疗法的效力。

在此前的经典模式中，作为B7配体的CD80和CD86由专职抗原递呈细胞 (APC) 表达，负责激活反式T细胞上主要的共刺激受体 CD28。然而，在外周组织中，表达 B7 配体的 APC 的数量相对较少。这就提出了 CD28 共刺激是否可以在外周组织中发生、以及如何进行的问题。

在这篇报道中，研究团队证明了 CD8+ T 细胞自身表达 B7 配体，在免疫突触的膜内翻结构中与 CD28 产生顺式相互作用。作者还证明，这是由 PI3K-SNX9 信号轴驱动的膜重塑的结果。

在抗感染和癌变的过程中，T 细胞将被激活。其中的一个关键部分则是抗原递呈细胞表面的蛋白质 B7 分子与 T 细胞表面的 CD28 受体的结合。事实上，B7:CD28 的相互作用是 T 细胞介导的免疫反应的主要驱动因素。

最近的研究表明，T 细胞自己也可以表达 B7 分子，或者从抗原递呈细胞上获取 B7 蛋白，但科学家并不清楚 T 细胞自身表达 B7 分子的具体作用。

在本研究中，研究人员发现 T 细胞确实可以通过向内折叠细胞膜，来使 B7 蛋白和 CD28 受体相互结合而自我激活。

通常我们会认为细胞膜是平坦的，但实际上细胞膜更像是一条有许多凹陷和突起的海岸线。在本研究中，作者发现 T 细胞的局部膜曲率可以作为 T 细胞自我激活信号的一个丰富来源。本研究的结果将转换 T 细胞激活领域的研究范式——即 T 细胞激活并不完全依赖于细胞间的相互作用。

研究人员还证实，在小鼠癌症模型中这种自我刺激对增强 T 细胞的抗肿瘤功能和减缓肿瘤生长都具有重要作用。

此前的研究大多假设，当 T 细胞离开淋巴器官并进入肿瘤免疫微环境时，它们将完全依赖于免疫微环境中的抗原递呈细胞提供更刺激信号。本研究证明，T 细胞自身也可携带着更刺激信号，而这将让 T 细胞“走得更远”。如果研究者能够让 T 细胞携带更多的自我共刺激信号，T 细胞或许将获得更强的抗肿瘤效力，并有望改善 CAR-T、TCR-T 等基于 T 细胞的细胞免疫疗法。

来源：BioMedAdv 2023-05-11